接种于神经同种异体移植物或胶原神经导管的人脂肪间充质干细胞的基因表达谱

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接种于神经同种异体移植物或胶原神经导管的人脂肪间充质干细胞的基因表达谱

周围神经损伤是临床常见的神经损伤类型。当部分周围神经缺损距离较大,不适合直接端对端吻合时,可以使用自体神经移植,同种异体神经移植和人工神经导管进行神经修复。Avance®神经移植物和NeuraGen®神经引管是商品化神经替代品,已获准用于临床,理论上供应无限制。如果它们的临床结果与自体移植效果相似,则这些神经移植替代物可能会取代自体神经移植。间充质干细胞(MSCs)接种于神经移植物/导管可以产生神经再生必需的营养因子。

美国梅奥诊所的FemkeMathot等于研究中将人脂肪间充质干细胞接种于Avance®神经移植物和NeuraGen®神经导管,然后应用qPCR检测接种后1-21d人脂肪间充质干细胞中神经营养因子和细胞表面标志物的基因表达。发现人脂肪间充质干细胞与两种神经移植替代物之间的相互作用导致大量重要的神经再生基因表达明显上调。与接种到Avance®神经移植物的人脂肪间充质干细胞相比,接种到NeuraGen®神经导管的人脂肪间充质干细胞的神经营养(多营养蛋白),血管生成(血管内皮细胞生长因子α)和细胞外基质(胶原蛋白αIII,纤维蛋白1)长期基因表达水平更高。人脂肪间充质干细胞与NeuraGen®神经导管的体外相互作用更加明显,尤其是长期作用更为明显。

上述研究结果发表于《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年第8期。

文章摘要:接种于神经移植物表面的间充质干细胞可提供必要的营养因子。(1)为了解Avance®神经移植物或NeuraGen®神经导管对接种的人脂肪间充质干细胞基因表达的影响,实验将人脂肪间充质干细胞接种到Avance®神经移植物和NeuraGen®神经导管中,然后应用qPCR检测接种后1-21d人脂肪间充质干细胞中神经营养因子和细胞表面标志物的基因表达。以未接种于Avance®神经移植和NeuraGen®神经导管的干细胞基因表达为基线;(2)人脂肪间充质干细胞与Avance®神经移植物的相互作用导致神经营养因子因子神经生长因子,神经胶质细胞系神经营养因子和脑源性神经营养因子,髓鞘形成蛋白周围神经髓鞘蛋白22和髓磷脂蛋白零,和血管生成基因CD31和血管内皮细胞生长因子α短期上调以及脑源性神经营养因子,血管内皮细胞生长因子α和COL1A1长期上调;(3)人脂肪间充质干细胞与NeuraGen®神经导管之间的相互作用导致神经营养因子神经生长因子,神经胶质细胞系神经营养因子和脑源性神经营养因子,髓鞘形成蛋白周围神经髓鞘蛋白22和髓磷脂蛋白零,血管生成基因CD31和血管内皮细胞生长因子α,细胞外基质(胶原1型1)和细胞表面标志物CD96的短期上调基因和神经营养(神经胶质细胞系神经营养因子和脑源性神经营养因子),血管生成(CD31和血管内皮细胞生长因子α),细胞外基质基因(胶原1型1,胶原蛋白αIII,纤维蛋白1)和细胞表面(CD96)基因的长期上调。(3)分析表明,与接种到Avance®神经移植物的人脂肪间充质干细胞相比,接种到NeuraGen®神经导管的人脂肪间充质干细胞的神经营养(多营养蛋白),血管生成(血管内皮细胞生长因子α)和细胞外基质(胶原蛋白αIII和纤维蛋白1)长期基因表达水平更高;(4)总之,人脂肪间充质干细胞与两种神经移植替代物之间的相互作用导致大量重要的神经再生基因表达明显上调。人脂肪间充质干细胞与NeuraGen®神经导管的体外相互作用更加明显,尤其是长期作用更为明显。

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